学术报告主题：Non-traditional Strategies for Drugging Traditional Targets

讲坛嘉宾：Prof. Kevan Shokat

加州大学旧金山分校分子与药理学系主任

霍华德休斯医学研究所研究员

加州大学伯克利分校化学系教授

美国国家科学院院士

医学研究所院士

美国科学院艺术与科学学院院士

讲坛地点：上海交通大学生物药学楼800号树华多功能厅

讲坛时间：2016年3月16日

讲坛流程：10：00-11：30 学术报告

12：00-13：30 午宴

14：30-17：00 学生座谈

17：30-19：30 学生晚餐

学术报告摘要：Somatic mutations in the small GTPase K-Ras are the most common activating lesions found in human cancer, and are generally associated with poor response to standard therapies. Efforts to directly target this oncogene have faced difficulties due to its picomolar affinity for GTP/GDP and the absence of known allosteric regulatory sites. Oncogenic mutations result in functional activation of Ras family proteins by impairing GTP hydrolysis. With diminished regulation by GTPase activity, the nucleotide state of Ras becomes more dependent upon relative nucleotide affinity and concentration. This gives GTP an advantage over GDP and increases the proportion of active GTP-bound Ras.

I will discuss the development of small molecules that irreversibly bind to a common oncogenic mutant, K-RasG12C. These compounds rely on the mutant cysteine for binding and therefore do not affect the wild type protein (WT). Crystallographic studies reveal the formation of a new pocket that is not apparent in previous structures of Ras, beneath the effector binding switch-II region. These data provide structure based validation of a novel allosteric regulatory site on Ras that is targetable in a mutant-specific manner. The kinase mTOR is a central regulator of growth factor signaling and energy status. I will discuss the development of a new generation of mTOR inhibitors which potently inhibit mutations of mTOR which drive cancer.

嘉宾介绍：

美国国家科学院院士、加州大学旧金山分校分子药理系主任Shokat教授的具有传奇的求学和研究经历。在他成长为科学大师的人生道路上，有许多精彩的转折点值得品味。

Shokat教授成长在一个政治家和商人的家庭，本可以继承家业，却对科学产生了浓厚的兴趣。他的大学时代选择了化学专业，并发表了他的第一篇论文。博士生涯涉足生物化学领域，主要研究催化抗体，在斯坦福大学的博士后研究则主攻免疫学。求学生涯中的他，游走于化学与生物，研究兴趣并未完全定型。

厚积而薄发，在未来的研究生涯中，这种多学科交叉、涉猎广泛的学习经历帮助他将化学与生物的工具巧妙组合，信手拈来。1994年，他在普林斯顿大学建立属于自己的实验室，机缘巧合，他结缘激酶的生物功能的研究方向，并潜心钻研。他选择了有力的化学工具，创造性地通过小分子抑制剂精确调控激酶活性，确定疾病相关激酶的功能，推动了相关靶点和药物研发。

在本次学术报告中，Shokat教授将以两个激酶靶点K-Ras和mTOR为案例，传授他的经验，这些研究策略将会丰富我们发现新靶点和新药物的思路。

帕米尔药学讲坛简介：

上海交通大学“帕米尔药学讲坛”(Pamir Lectureship)建立在热心支持教育事业的友人江志枢博士捐赠的基础上，以弘扬“志存高远，勇攀高峰”的帕米尔精神为宗旨，探寻精英人才培养的道路，追求卓越科学贡献，致力文化沉淀。帕米尔讲坛专注于邀请在人类健康事业中曾做出举世瞩目成就的学术大师以及企业领袖，激扬成就卓越人才的梦想。本论坛的特色是创造学生近距离接触大师和领袖的平台，为在校学生提供良好的学术引导，激扬他们的学术热情。

敬请关注第三期帕米尔药学讲坛，聆听Shokat教授向我们传授他的新药研发经验，并分享他精彩的人生历程！